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Descubrimiento de la primera enzima
La diastasa (una mezcla de amilasas) fue la primera enzima que se descubrió, 2 seguida rápidamente por otras enzimas hidrolíticas como la pepsina y la invertasa -
Concepto "catalizador"
El concepto de catalizadores, productos químicos que facilitan una reacción sin sufrir ningún cambio por sí mismos, fue introducido en 1836 5 por Berzelius, quien rápidamente formuló la hipótesis de que las enzimas eran tales catalizadores. La levadura, que se había observado en las fermentaciones etanólicas, también se consideró un catalizador, pero pronto se descubrió que era un organismo vivo que en ese momento parecía contradecir ese concepto. -
Termino "enzima"
El término enzima solo fue acuñado en 1877 por Wilhelm Kühne. -
Modelo de cerradura y llave
Propuesto por Emil Fischer en 1894 -
Levadura
Finalmente, en 1897, Eduard Büchner demostró que un extracto de levadura muerta podía llevar a cabo la misma reacción de fermentación que la levadura viva, asestando así el golpe final al vitalismo, que ya estaba en decadencia (Premio Nobel de Química 1907) -
Descubren que las proteínas son enzimas
James B. Sumner cristalizó la primera enzima y confirmó que era una proteína. 9 John H. Northrop también cristalizó varias otras proteínas, entre ellas pepsina, tripsina y quimotripsina. 6 Fueron galardonados con el Premio Nobel de Química en 1946; en su conferencia Nobel -
Aislamiento de la ureasa
En 1926, el bioquímico estadounidense James B. Sumner consiguió aislar y cristalizar la ureasa. Cuatro años después su colega John Howard Northrop aisló y cristalizó la pepsina y la tripsina y demostró también la naturaleza proteica de las enzimas -
Sintesis de l -fenilacetilcarbinol
En 1949, el ácido cítrico se producía casi exclusivamente utilizando el hongo Aspergillus niger, Aunque no se entendía cómo lo producía el organismo. 10 En 1934, se otorgó una patente para la condensación de acetaldehído con benzaldehído catalizado por levadura completa, dando l -fenilacetilcarbinol -
Glucosis
En 1936, Otto Warburg demostró que ciertas piridinas (análogas a la nicotinamida que podrían obtenerse de la hidrólisis "co-zimasa") podían transferir hidruros de manera reversible, lo que implica que dicha transferencia de hidruro juega un papel durante la glucólisis -
Ribonucleasa
La ribonucleasa, una enzima descubierta en 1938 por el bacteriólogo estadounidense René Jules Dubos y aislada en 1946 por el químico estadounidense Moses Kunitz, fue sintetizada por científicos estadounidenses en 1969. Dicha síntesis permitió identificar aquellas áreas de la molécula que son responsables de sus funciones químicas, e hizo posible crear enzimas especializadas con propiedades de las que carecen las sustancias naturales. -
Enzimas estables
En 1948, Linus Pauling propuso que las enzimas tenían que estabilizar el estado de transición en lugar del sustrato propuesto por Fischer. El concepto detallado de un estado de transición en sí solo se había desarrollado menos de dos décadas antes. Esto fue refinado aún más por Koshland en 1958, proponiendo el concepto de “ajuste inducido”, explicando la especificidad de las enzimas en un nivel abstracto -
Primera inmovilización de proteínas
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Secuencia de aminoácidos
En 1951, Sanger determinó la secuencia de aminoácidos de la insulina, revelando que de hecho, como se esperaba, era una secuencia bien definida de aminoácidos unidos por enlaces amida. Recibió su primer Premio Nobel de Química en 1958 por este trabajo -
Cadena de aminoacidos
Linus Pauling propuso cómo una cadena de aminoácidos podría plegarse en características geométricas regulares mientras está enfermo en la cama, basándose en su comprensión detallada de la rigidez de el enlace amida y las distancias interatómicas "razonables". La comprensión rigurosa de los enlaces químicos acababa de desarrollarse por lo que Pauling recibió su Premio Nobel de Química en 1954. -
Código genético resuelto
Las estructuras de la lisozima se resolvieron en 1965, 29 e incluían estructuras de la enzima con inhibidores unidos a ella, lo que revela la ubicación y los residuos de su sitio activo. Otras estructuras enzimáticas resueltas en esta época incluyen la carboxipeptidasa A bovina en 1967, 30 con y sin cambios conformacionales que revelan la unión del sustrato (de acuerdo con la hipótesis del ajuste inducido), así como interacciones clave entre el sustrato y la enzima. -
penicilina inmovilizada para antibioticos
Bayer, que utilizó una penicilina acilasa inmovilizada desde 1972 como un secreto muy bien guardado, empleando cepas de E. coli que lograron un contenido de penicilina acilasa de aprox. 20%. 48 Los procesos para sintetizar aminoácidos utilizando enzimas inmovilizadas se comercializan en Japón desde 1973